Criticare.chat.ru logo журнал Интенсивная терапия - анестезиология, реаниматология, интенсивная терапия, неонатология

переводные статьи и обзоры по анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии, текущие зарубежные гайдлайны

<< вернуться на главную .::. CRITICARE.chat.ru .::. анестезиология и реаниматология

BJH Guidelines
2004 The British Society for Haematology, 126, 11–28

Гайдлайн по использованию свежезамороженной плазмы, криопреципитата и криосупернатанта


British Committee for Standards in Haematology, Blood Transfusion Task Force (J. Duguid, Chairman): D. F. O’Shaughnessy (Convenor, Task Force nominee),1,* C. Atterbury (RCN nominee),2 P. Bolton Maggs (RCPCH nominee),3 M. Murphy (Task Force nominee),4 D. Thomas (RCA nominee),5 S. Yates (representing Biomedical Scientists)6 and L. M. Williamson (Task Force nominee)7

1Southampton University Hospitals, Southampton, 2Queen Elizabeth Hospital, Kings Lynn, 3Central Manchester and Manchester Children’s University Hospitals, Manchester, 4NBS Oxford, Oxford, 5Morriston Hospital, Swansea, 6Blood Transfusion Laboratories, Southampton University Hospitals, Southampton, and 7NBS Cambridge, Cambridge, UK



  Показания для переливания свежезамороженной плазмы (СЗП), криопреципитата и криосупернатантной плазмы очень ограничены. Они могут вызвать непредсказуемые неблагоприятные эффекты. Риск передачи инфекции примерно такой же как, и при трансфузии других компонентов крови если не используется патоген-редуцированная плазма (ПРП). Среди специфических неблагоприятных реакций можно назвать аллергические реакции и анафилаксию, связанное с трансфузией острое повреждение легкого и гемолиз из-за введения антител к антигенам группы крови, особенно A и B. СЗП не показана при диссеминированном внутрисосудистом свертывании без кровотечения, рекомендуется как плазмозамещающая обменная среда только при тромботической тромбоцитопенической пурпуре (криосупернатант является в этом случае возможной альтернативой), никогда не должна использоваться для лечения передозировки варфарина при отсутствии серьезного кровотечения, и имеет только очень ограниченное значение для профилактики перед биопсией печени. Использование СЗП и криопреципитата при хирургическом или травматическом кровотечении должно быть основано на данных исследований коагуляции, которые могут включать прикроватные тесты. СЗП не показана, при лечении дефицита витамина K у новорождённых или пациентов в отделениях интенсивной терапии. ПРП может использоваться как альтернатива СЗП. В Великобритании, Министерством здравоохранения ПРП из стран в которых редко встречается коровья спонгиформная энцефалопатия рекомендуется для трансфузии детям, рожденным после 1 января 1996. Коммерческий препарат ПРП от доноров из США (Octaplas) лицензирован и доступен в Великобритании. СЗП должна оттаиваться при помощи техники, которая не несет риска бактериального загрязнения. Пластиковые пакеты, содержащие любой из продуктов плазмы ломки в замороженном состоянии, и с ними необходимо обращаться аккуратно.

Ключевые слова: свеже-замороженная плазма, клиническое использование, гайдлайн.

Клинические показания для использования свежезамороженной плазмы (СЗП), криопреципитата и криосупернатанта (см. Секцию 10),

Дефицит одного фактора свертывания (Секция 10.1)

  Свежезамороженная плазма должна использоваться, для возмещения наследственного дефицита факторов свертываемости только в тех случаях, когда нет доступного фракционированного вирус-безопасного продукта. В настоящее время это, в основном, относится к фактору (F) V.

Множественный дефицит факторов свертывания (Секция 10.2); диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) (Секции 10.3 и 10.4)

  Свежезамороженная плазма и тромбоциты показаны, когда есть подтвержденный многофакторный дефицит коагуляции, ассоциированный с тяжелым кровотечением и/или ДВС.
  Криопреципитат может быть показан, если уровень фибриногена плазмы - меньше 1 г/л, хотя нет никакого установленного порога для клинически значимой гипофибриногенемии. Свежезамороженная плазма не показана при ДВС без признаков кровотечения. Нет никаких доказательств, что профилактический режим замещения предотвращает ДВС или уменьшают потребность в дальнейшей трансфузии.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (Секция 10.5)

  Ежедневное замещение одного объема плазмы должно быть начато при появлении признаков (степень рекомендации А, уровень доказательности Ib), и идеально в пределах 24 ч (степень рекомендации С, уровень доказательности IV). Ежедневное замещение плазмы должно продолжаться как минимум 2 дня после достижения ремиссии (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

Устранение эффектов варфарина (Секция 10.6)

  Чрезмерная антикоагуляция, вызванная варфарином, должна вестись согласно гайдлайну Британского Комитета по Стандартам в Гематологии (BCSH, 1998). СЗП оказывает только частичный эффект и не является оптимальным лечением, поэтому никогда не должна использоваться для устранения чрезмерной антикоагуляции, вызванной варфарином при отсутствии тяжелого кровотечения (степень рекомендации B, уровень доказательности IIa).

Дефицит витамина К в отделении интенсивной терапии (ОРИТ) (Секция 10.7)

  Свежезамороженная плазма не должна использоваться для коррекции повышенного времени свертывания у пациентов ОРИТ; оно должно корригироваться витамином K (степень рекомендации B, уровень доказательности IIa).

Заболевания печени (Секция 10.8)

  Есть сторонники назначения свежезамороженной плазмы для предотвращения кровотечения у пациентов с заболеваниями печени и длительным протромбиновым временем (ПТВ), хотя ответ может быть непредсказуем и полная нормализация дефекта гемостаза не всегда происходит.
  Если назначается СЗП, тесты коагуляции должны быть повторены после инфузии, для принятия дальнейших решений.
  Нет никаких доказательств, подтверждающих практику, имеющуюся во многих специализированных отделениях, проведения биопсии печени только если ПТВ имеет значения в пределах 4 с по сравнению с контролем (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

Хирургическое кровотечение и массивная трансфузия (Секция 10.9)

  То, назначать ли и в каком количестве СЗП при массивной кровопотере, должно быть основано на данных временных тестов коагуляции, включая прикроватные тесты. СЗП никогда не должна использоваться для возмещения объема у взрослых или детей (степень рекомендации B, уровень доказательности IIb).

Использование СЗП в педиатрии (Секция 11.0) (см. BCSH, 2004),

  Дети, рожденные после 1 января 1996 должны получать только патоген-редуцированную СЗП (PRFFP) (см. Секцию 3).
  В случае кровотечения, связанного с геморрагической болезнью новорожденных (ГБН), показано назначение СЗП 10-20 мл/кг также, как и внутривенное введение витамина K. Концентрат протромбинового комплекса (PCC) мог бы в данном случае также восполнить дефицит, но в данной ситуации нет никаких данных, чтобы обозначить дозировку (степень рекомендаций, уровень доказательности IV).
  Новорождённые с коагулопатией, у которых имеется кровотечение или кому необходимо выполнить инвазивные процедуры, должны получить СЗП и витамин K (степень рекомендации C, уровень доказательности IV). Нормализация увеличенного времени свертывания мало предсказуема и должна контролироваться после назначения препаратов.
  Рутинное назначение СЗП для того, чтобы предотвратить перивентрикулярное кровоизлияние (PVH) у недоношенных новорожденных не показано (степень рекомендации А, уровень доказательности IIb).
  Свежезамороженная плазма не показана при полицитемии у детей. Нет никаких определенных данных, чтобы поддержать клинические решения относительно использования СЗП с низкой анти-T активностью у новорождённых с Т активацией.

Выбор СЗП

  Свежезамороженная плазма, изготавливается из порций цельной крови (восстановленная СЗП) и путем плазмафереза. Оба метода эквивалентны по терапевтическому эффекту на гемостаз, и побочным эффектам (степень рекомендации А, уровень доказательности I).
  Риск передачи инфекции достаточно мал (см. Секцию 9.5); клиническая выгода, ожидаемая при использовании СЗП, должна быть оценена в сравнении с возможностью осложнений и возможной передачей инфекции (степень рекомендации B, уровень доказательности II/III).
  Пациентам, которым вероятна трансфузия значительного количества СЗП нужно рассмотреть возможность поведения вакцинации против гепатитов A и B (степень рекомендации C, уровень доказательности IV). Кроме того, пациенты которым вероятно назначение больших объемов или повторное назначение СЗП, возможно будет целесообразно назначение продуктов с уменьшенным риском передачи инфекции, таких как патоген-редуцированная плазма (ПРП). К таким пациентам относятся больные с врожденными дефицитами факторов свертываемости, если не доступно никаких патоген-редуцированных концентратов и пациенты, подвергающиеся интенсивному обмену плазмы, например при ТТП (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).
  Доступны два типа ПРП – обработанная метиленовым синим и светом СЗП (MBFFP) и обработанная сольвент-детергентом СЗП (SDFFP). Каждый тип имеет определенные потенциальные недостатки, которые могут влиять на клиническое решение относительно их использования (см. Секцию 3). Кроме того, даже через ПРП возможна передача вируса гепатита А (HAV) или парвовируса B19.
  Статус группы крови (см. Таблица I). Пациентам с группой 0 можно переливать только СЗП 0 группы. Первым выбором для переливания пациентам групп A, B, или AB, должна быть СЗП той же группы AB0. Если это не возможно, возможно переливание СЗП других групп если в ней не имеется высокого титра анти-A или анти-B антител (степень рекомендации B, уровень доказательности III).
  У младенцев или новорождённых не 0 группы с большей вероятностью может развиться гемолиз при переливании СЗП 0 группы из-за относительно больших переливаемых объемов (степень рекомендации B, уровень доказательности III).

Таблица I. Принципы выбора свежезамороженной плазмы в соответствии с группой крови донора и реципиента (AB0).

Группа реципиента 0 A B AB
    (a) положительный тест на высокий титр (ВТ) или не проверенные на ВТ порции*    
1-й выбор 0 A B AB
2-й выбор A AB AB A**
3-й выбор B B A** B**
4-й выбор AB - - -
    (b) ВТ отрицательные порции***
1-ый выбор 0 A B AB
2-ой выбор A B A A
3-ий выбор B AB AB B
4-ый выбор AB - - -

*Плазму 0 группы должны получать только реципиенты 0 группы. Плазма группы AB не содержит гемолизинов, но часто в ограничена в поставке.
** Только для использования в чрезвычайных ситуациях у взрослых.
***Плазму 0 группы должны получать только реципиенты 0 группы.


Использование СЗП, криопреципитата и криосупернатанта

  Процедура оттаивания любого из этих продуктов должна быть отлажена таким образом, чтобы избежать бактериальной контаминации.
  После размораживания, в том случае ели пациенту не требуется возмещение фактора FVIII, СЗП и криосупернатант, могут сохраняться при температуре 4° C в специальном рефрижераторе для хранения крови перед введением пациенту до 24 ч (степень рекомендации B, уровень доказательности III).

Цель этого гайдлайна

  Цель этого гайдлайна состоит в том, чтобы помочь клиницистам принимать решения о переливании СЗП. Многие из общепринятых и часто преподаваемых показаний для трансфузии СЗП не поддержаны убедительными доказательствами клинической выгоды. Наиболее надежный способ избежать риска для пациентов, связанного с переливанием СЗП - избегать необоснованного использования или бездоказательных клинических показаний (Cohen, 1993). Этот гайдлайн ориентирован на весь клинический персонал, участвующий в ведении неотложных больных, включая клинических гематологов, педиатров, хирургов, анестезиологов, врачей, участвующих в переливании крови, исследователей и медсестер.

Методы

  Этот гайдлайн основан на литературном поиске литературы в MedLine, используя соответствующие ключевые слова (включая: плазма, плазма + рандомизированный, плазма + исследование, плазма + терапия, плазма + печень, плазма + сердечная хирургия, плазма + хирургическое кровотечение, плазма + размораживание и плазма + хранение). Все эти поиски были повторены с заменой слова плазма на криопреципитат или криосупернатант. Проект систематического обзора (Stanworth и другие, 2004) также консультировался. Настоящий гайдлайн рецензировался, в том числе, Колледжем Американских Патологов (1994) и несколько раз переиздавался BCSH (1988, 1990a, b, 1992, 1994, 1998, 1999, 2003, 2004). Градация доказательности и уровней рекомендации происходила с использованием критериев американского Agency for Health Care Policy and Research (см. Приложение A).

1. Введение

1.1. Историческое и текущее использование СЗП

  Свежезамороженная плазма стала доступна с 1941 и первоначально часто использовалась в качестве возмещения объема. С появлением альбумина и гидроксиэтил-крахмала, а также лучшего понимания, что СЗП не показана для возмещения объема, ее теперь обычно используют в случаях продолжающегося кровотечения или профилактики кровотечения у пациентов с коагулопатией, которым необходимо выполнение агрессивных процедур. Ее использование было расширено на пациентов с коагулопатией без кровотечения (например, в ОРИТ).
  Использование СЗП в практике больниц повысилось более чем на 20 % за последние несколько лет, и на 5-9 % только в прошлом году. Вопрос был поставлен об уместности ее клинического использования. Британская трансфузионная служба выпустила 365 547 единиц СЗП и 94 114 единиц криопреципитата за 1999–2000 годы; 374 760 единиц СЗП и 95 456 единиц криопреципитата за 2000–2001 годы; и 385 236 единиц СЗП и 88 253 единиц криопреципитата за 2001–2002 годы [Серьезные Опасности Переливания (SHOT), 2001, 2002, 2003]. По данным переписи в Великобритании в 2001 полное население составляло 58 789 194.
  Ранее показания для использования СЗП, были опубликованы BCSH в 1992. Три проверки в Лондоне и Оксфорде в 1993 – 2000 годах показали, что 34 % переливаний проводились по показаниям не указанным в гайдлайне (Eagleton и другие, 2000). Подобная неопубликованная поверка, с сопоставимыми результатами, проводилась в Уэссекской Области в 1998 году, и Stainsby и Burrowes-King (2001) описали первую фазу национальной ревизии в Англии как неутешительную относительно политики и стратегии использования компонентов плазмы. Несмотря на ограничительную политику для производства СЗП в банках крови и плазмы, несоответствующее использование (19% в Оксфорде, и 15% в Саутгемптоне в 2000) вызывает беспокойство (O’Shaughnessy, 2000).

1.2. Проблемы вариантной болезни Крейтцфельда–Якоба (vCJD) и использования не британской плазмы (см. положение по vCJD в библиотеке документов британской трансфузионной службы; http://www.transfusionguidelines.org.uk)

  В 1996, были описаны первые случаи vCJD, новой и быстро прогрессирующей спонгиформной энцефалопатии (Will и другие, 1996). На тот момент, заболевание отмечалось только в Великобритании и последовало за эпидемией коровьей спонгиформной энцефалопатии (BSE), во время которой заболели 200 000 голов рогатого скота, и которая привела к забою 750 000 животных. К 1 декабря 2003, было отмечено 143 случая установленной или вероятной vCJD. Она неизлечима и приводит к фатальному исходу в течение нескольких месяцев после появления первых признаков, хотя интересны два случая, в которых пациентов лечили полисульфатом пентосана (Dyer, 2003). Прион vCJD демонстрирует афинность к лимфатической ткани и обнаруживается в тонзиллярной ткани зараженных людей и в аппендиксе пациента без симптомов заболевания за несколько месяцев, перед очевидным началом болезни (Hilton и другие, 2002). Эксперименты на животных показали возможность передачи инфекционного агента приона через плазму и светлый слой кровяного сгустка так же как через цельную кровь (Houston и другие, 2000; Hunter и другие, 2002). Это свидетельство, наряду с другими, показало, что вероятно перенос приона с периферии до мозга происходит благодаря B лимфоцитам, что привело к повсеместному введению процесса очистки крови от лейкоцитов в Великобритании, завершенной к ноябрю 1999 (Det Norske Veritas, 1999; Murphy, 1999).
  Последующий анализ распределения нормального клеточного приона (PrPc) показал, что плазма - основной источник (68%) и только 26% представлены на тромбоцитах, а также следовые количества на эритроцитах и лейкоцитах (MacGregor и другие, 1999). Поскольку механизм инфекции, по всей видимости, включает изменение нормального клеточного PrPc в PrPsc, и поскольку исключение британских доноров из процесса производства всех продуктов крови не было ни выполнимо, ни приемлемо, казалось благоразумным не использовать британскую плазму для процесса фракционирования, в то же время, привлекая британских доноров для получения клеточных продуктов и отдельных порций СЗП (Turner & Ironside, 1998). По этим же причинам, плазму в Великобританию в основном завозят из США и Германии с 1998.
  Риск передачи vCJD с кровью или продуктами крови мог быть значителен. Пятнадцать человек, у которых позже развилась vCJD, возможно, сдали кровь в Великобритании. В декабре 2003, британское Министерство здравоохранения сообщило о первом случае возможной передачи vCJD через трансфузию (Pincock, 2004). В 2002, Министерство Здравоохранения Великобритании выпустило рекомендацию, чтобы СЗП для новорождённых и детей, рожденных после 1 января 1996, получать из областей, где BSE и vCJD имеют низкую эндемичность. Риск заражения через трансфузию может быть даже выше чем через употребление зараженного мяса. Некоторые доноры, будучи в стадии инкубационного периода, могут какое-то время не проявлять никаких признаков vCJD. Это положение сохранится, пока не будет более точных данных, показывающих масштаб эпидемии vCJD среди взрослого населения Великобритании.
  Хотя источник материала для производства СЗП получается от доноров, проживающих в областях, где BSE и vCJD имеют низкую эндемичность, существует риск передачи других инфекций (например, если распространенность болезней с трансмиссивной передачей, вызванных известными организмами, относительно высока). Однако большинство этих возбудителей может быть эффективно инактивированно в плазме в процессе процедур редуцирования патогенов. Хотя эти процедуры не инактивируют прионы, применяя их к импортированной плазме, полный риск передачи инфекции (включая vCJD) через указанные продуты будет снижен. В настоящее время существуют две лицензированные процедуры для инактивации патогенов в СЗП; MBFFP (в настоящее время применяется в UKBTS), и SDFFP (коммерческий препарат – ‘Octaplas’). Поскольку процесс метиленовый синий + свет был разработан в UKBTS, ограниченные поставки СЗП британского происхождения, обработанной этим способом, уже доступны. UKBTS планирует в ближайшее время наладить производство MBFFP поученную от доноров-мужчин в Соединенных Штатах. С 1998, Octaplas для использования в Великобритании производится компанией Octapharma от доноров из Соединенных Штатов.
  Возможно, PRFFP полученная от доноров не из Великобритании, которым не проводилась ранее трансфузия должна использоваться везде, где возможно (см. Секции 1.3 и 9.2 относительно выбора в качестве доноров мужчин, которым не проводилась трансфузия). Есть очевидные трудности в установлении года рождения пациента после, которого может использоваться доступная СЗП только микробиологически безопасная, особенно если много пациентов (например, взрослые) исключены. Хотя расширение использования ПРП, полученной от не британских доноров, на всех реципиентов заслуживает внимательного рассмотрения, главное ограничение на настоящий момент – это стоимость продукта. Настоящий гайдлайн не запрещает ни использование не патоген-редуцированную СЗП от британских доноров, ни использование ПРП для пациентов старшего возраста, хотя никаких определенных условий не установлено для такой позиции. К настоящему времени риск передачи патогена через СЗП от британских доноров достаточно низок (см. Секцию 9.4).
  Эти проблемы еще раз подчеркивают, что любые продукты крови необходимо использовать строго по определенным показаниям.

1.3. Проблема ассоциированного с трансфузией острого повреждения легкого (TRALI) и использование плазмы от доноров мужчин (см. Секцию 9.2),

  Связанное с трансфузией острое повреждение легкого в значительной, но не исключительной, степени, связано с присутствием лейкоцитарных аллоантител в плазме донора. Такие антитела наиболее часто обнаруживаются у женщин после беременности, и не присутствуют в плазме мужчин, если им не проводилась ранее гемотрансфузия. Даже в случае имеющихся в анамнезе переливаний компонентов крови, у мужчин такие антитела, по всей видимости, менее активны, чем у женщин, которые были беременны. Использование в качестве источника для производства СЗП плазмы мужчин, по всей видимости, должно уменьшить частоту развития TRALI.

2. Спецификации, подготовка, хранение и работа со СЗП и криопреципитатом

2.1. СЗП

  В Великобритании, СЗП производится либо с помощью центрифугирования цельной крови, либо с помощью афереза из материала сданного предварительно проверенными донорами. Текущие гайдлайны (United Kingdom Blood Transfusion Services/National Institute for Biological Standards and Control, 2002) определяют требования для мониторинга качества, включая уровень тромбоцитов и лейкоцитов, и указывают, что СЗП должна быть быстро заморожена до температуры, при которой поддерживается активность неустойчивых факторов коагуляции. Материал от доноров, сдающих кровь в первый раз не может использоваться для производства СЗП.
  • СЗП, приготовленная из порций цельной крови и с помощью плазмафереза может отличаться только по количеству плазмы в пакете. Объем может изменяться от 180 до 400 мл. Процедуры для оттаивания СЗП должны быть отлажены таким образом, чтобы избежать бактериального загрязнения (см. Секцию 6.1).

Таблица II. Содержание в свежезамороженной плазме (СЗП) электролитов и других веществ (ммоль/л; в стандартной порции СЗП объемом 300 мл).
Na 165 (48 ммоль/порции)
K 3,3 (1,0 ммоль/порции)
Глюкоза 20
Кальций 1,8 (низкое)
Цитрат 20
Лактат 3
pH 7,2–7,4
Фосфат 3,63 (высокое)

  Эти значения были определены в лабораториях патологии университетского госпиталя Саутгемптона. Высокие уровни натрия, глюкозы, цитрата и фосфата связаны с использованием консервирующей антикоагулянтной смеси, с этим также связан низкий уровень ионизированного кальция.
  • Заготовленная плазма быстро замораживается до -30градусов C, рекомендованной температуры для хранения. Интервал между забором и заморозкой не определен в текущих руководствах (United Kingdom Blood Transfusion Services/National Institute for Biological Standards and Control, 2002).
  • Замороженные пластиковые пакеты, содержащие СЗП, становятся относительно ломкими и с ними необходимо обращаться осторожно.
  • Сразу же после оттаивания, в стандартной СЗП должно содержаться не менее 70 МЕ/мл FVIII, по меньшей мере, в 75 % пакетов. Это требование было снижено для ПРП (см. Секцию 3, и Таблицу III).
  • Пакеты должны быть осмотрены непосредственно перед инфузией. Если в них наблюдаются какие-либо неожиданные изменения, например образование хлопьев, изменение цвета или очевидные дефекты упаковки, необходимо воздержаться от переливания или наблюдать за этими пакетами некоторое время для принятия решения в дальнейшем. Прочие детали требований контроля качества также указаны в гайдлайнах (United Kingdom Blood Transfusion Services/National Institute for Biological Standards and Control, 2002).

Рекомендация
  Свежезамороженная плазма, изготовленная с помощью центрифугирования единиц цельной крови и с помощью плазмафереза терапевтически эквивалентна по влиянию на гемостаз, и профилю побочных эффектов (степень рекомендации А, уровень доказательности I).

2.2. Криопреципитат и криосупернатант (‘крио-обедненная плазма’)

  Текущие гайдлайны (United Kingdom Blood Transfusion Services/National Institute for Biological Standards and Control, 2002) определяют криопреципитат как криоглобулиновую фракцию плазмы, полученную при оттаивании одной порции СЗП при 4 ± 2° C; в то время как плазма остающаяся после подготовки криопреципитата (также называемая крио-обедненная плазма или криосупернатант) - это супернатантная плазма, удаленная во время изготовления криопреципитата. Осаждаемые криопротеины богаты FVIII, фактором фон Виллебранда (VWF), FXIII, фибронектином и фибриногеном. После центрифугирования, криопротеины отделяются и повторно ресуспендируются в меньшем объеме плазмы. Хотя гайдлайн не устанавливает никаких ограничений, большинство британских центров крови готовит криопреципитат в объемах 20-40 мл. Спецификация криопреципитата требует, чтобы 75% пакетов содержали по меньшей мере 140 мг фибриногена и 70 МЕ/мл FVIII. При этом нужно отметить, что с помощью двух или трех пакетов СЗП можно возместить большее количество фибриногена, чем с помощью меньшего количества криопреципитата .
  Плазменный криосупернатант обеднен FVIII и фибриногеном. Концентрация FVIII может быть около 0,11 МЕ/мл. Из криосупернатанта удаляется только меньшая часть фибриногена, при этом, сохраняется до 70% (Shehata и другие, 2001). В криосупернатанте снижено содержание мультимеров VWF высокой молекулярной массы (HMW), но содержатся VWF металлопротеиназы.

3. Патоген-редуцированная плазма (PRFFP и ПРП)

  Британское министерство здравоохранения рекомендовало, чтобы СЗП, назначаемая новорождённым и детям, рожденным после 1 января 1996 была получена из областей, в которых не отмечалось случаев BSE и была подвергнута процедурам редуцирования патогенов. Старшие пациенты, ранее получавшие компоненты крови, которым необходимо переливание значительного объема СЗП (например в случае плазмозамещения при ТТП) могут также извлечь выгоду, если используется ПРП. Однако в подобных случаях сложно предсказать вероятный масштаб потребности. Для снижения риска развития у реципиента TRALI, доноры должны быть преимущественно мужчинами (см. Секцию 9.3).

3.1. Методы изготовления ПРП: контроль качества

  Существует два метода инактивирования патогенов в плазме для клинического использования: обработка метиленовым синим и светом (MBFFP); и сольвент детергентом (SDFFP). Принципиальные особенности этих продуктов показаны в Таблице III (изменено из Williamson, 2001).

3.1.1. MBFFP. Переливание крови в Великобритании

  Национальный Институт Биологических Стандартов и Контроля (2002) определяет MBFFP, в котором патоген-редуцирующий метиленовый синий метилен не удален (продукт содержит около 1,0 мкмоль метиленового синего), и СЗП, обработанную метиленовым синим, который затем удаляется (продукт содержит не более 0,30 мкмоль метиленового синего). Последний препарат обычно более предпочтителен. MBFFP, полученная от британских доноров группы AB доступна для детей и новорождённых.

Таблица III. Сравнение стандартной свежезамороженной плазмы (СЗП) с обработанной метиленовым синим СЗП и обработанной сольвент детергентом СЗП.
  Стандартная СЗП MBFFP* SDFFP
Источник Британские доноры, предварительно тестированные на наличие вирусов. Формат одной порции. Доноры волонтеры из США, только мужчины. Формат одной порции. Не британские доноры; партии до 380 л (600–1500 идентичных по AB0 порций)

Тесты доноров
Серология
ВИЧ, HBV, HCV, HTLV

ВИЧ, HBV, HCV, HTLV

ВИЧ, HBV, HCV, HTLV
Геномные HCV HCV, ВИЧ HAV, HCV, B19, ВИЧ, HBV

Риск передачи вирусов
ВИЧ 1 + 2 1:10 миллионов Не было сообщений о доказанных случаев до настоящего времени для ВИЧ, HBV, HCV (одна возможная передача HCV) До настоящего времени, не было сообщений о передаче ВИЧ, HBV, HCV через SDFFP или сольвент детергент обработанные продукты плазмы
Гепатит C 1:50 миллионов
Гепатит B 1:1,2 миллионов
Гепатит А Редкие случаи Ни сообщалось
Парвовирус B19 Редкие случаи Не больше чем для стандартного СЗП. Ни одного сообщения до настоящего времени. Изъятия партии из-за возможного Содержания B19. Сероконверсия у пациентов не больше чем для необработанной СЗП.
Объем 180-300 мл + 50 мл педиатрическая порция. 235-305 мл + 50 мл педиатрическая порция. 200 мл; нет педиатрической порции.
Содержание факторов свертывания Варьирует между порциями. 75% доз > 0,7 МЕ/мл FVIII Варьирует между порциями. 75% доз > 0,5 МЕ/мл FVIII; все другие факторы > 0,5 МЕ/мл; нет снижения содержания АТ III, протеина C, протеина S. Не происходит активация факторов свертывания и активации комплемента. Постоянное в пределах партии. Все факторы > 0,5 МЕ/мл.
Криопреципитат/криосупернатант Доступны Могут быть доступными Не доступны
Остаточные добавки нет Не содержат более 0,3 мкмоль/л метиленового синего. При таком уровне не отмечалось и не предсказывалось никакой токсичности даже у недоношенных новорождённых. <2 мкг/мл TNBP **; <5 мкг/мл Triton-X 100. Остаточные уровни, не токсичные.

Аллергические реакции

Могут быть уменьшены с помощью удаления лейкоцитов

Реакции, связанные с клетками вероятно снижены.

Вероятно менее часты чем при использовании СЗП.
Умеренные 1% Нет данных
Тяжелые 0,1% Нет данных

Неблагоприятные реакции связанные с антителами
 
Такие же как при использовании стандартной СЗП

Формирование партий уменьшает риск.
эритроциты Тестируется на высокий титр анти-А, B Не проверяется на высокий титр анти-А, B Высокий титр анти-А, B не является проблемой при формировании партий продукта.
TRALI > 20 случаев в год (SHOT) Не сообщалось до настоящего времени. Сообщалось только об одном возможном случае TRALI
Тромбоцитопения Очень редко
Содержание клеток Снижено содержание лейкоцитов Снижено содержание Не содержит клеток или фрагментов клеток
Лицензирование продукта Не требуется Медицинский препарат; маркировка CE Лицензированный, поставляемый партиями продукт
Показания   Такие же как и для СЗП Такие же, как и для СЗП
Использование к настоящему времени 300 000 единиц в год в Великобритании > 1 000 000 единиц в Европе 3 000 000 единиц в Европе

TRALI, связанное с переливанием острое повреждение легкого; SDFFP, СЗП обработанная сольвент детергентом; АТ III, антитромбин III.
*См также Garwood и другие (2003).
** TNBP, три - (N-бутил) - фосфат.


  Ко времени написания (декабрь2003) поставка различных типов MBFFP производилась в различных регионов Великобритании, и не было доступно небританской плазмы. Хотя заготовка СЗП от доноров мужчин, может уменьшить риск развития TRALI, такое разделение не везде доступно. MBFFP, полученная от доноров мужчин группы AB иногда доступна в пакетах, содержащих 50-75 мл. В течение 2004 будет налажена поставка плазмы полученной от доноров из регионов с низкой частотой встречаемости BSE и патоген-редуцированная с помощью MB процесса для детей, рожденных после 1996.

3.1.2. SDFFP.

  Более ранние материалы, такие как ‘Octaplas’, используемые Solheim и другими (2000), были изготовлены партиями по 400 - 1200 доз. Более поздние партии получены от 2500 объединенных единиц оттаявшей СЗП. В SDFFP снижено содержание HMW-VWF и снижена активность протеина S. 'Octaplas', лицензируется и доступен для заказа. Продукт должен быть совместим с пациентом по группе AB0.

3.1.3. Патоген-редуцированные криопреципитат и криосупернатант

  в настоящее время не доступны в Великобритании.

3.1.4. Контроль качества.

  Текущий гайдлайн (United Kingdom Blood Transfusion Services/National Institute for Biological Standards and Control, 2002) определяет, что, в дополнение к особенностям, описанным в Секции 2.1, MBFFP должна содержать по меньшей мере 0,50 МЕ/мл FVIII. В отличие от стандартной СЗП (0,70 IU/мл FVIII).

3.2. Эффективность и безопасность

  Каждый тип СЗП имеет спектр потенциальных неблагоприятных эффектов; решение относительно использования того или иного типа может зависеть от определенных клинических обстоятельств и доступности препарата.

3.2.1. MBFFP и SDFFP.

  Оба метода редуцирования патогенов вызывают некоторую потерю факторов свертывания. MBFFP имеет относительно низкую активность FVIII и фибриногена (Atance и другие, 2001). Эти авторы также полагают, что продукт имеет меньшую клиническую эффективность. В SDFFP снижена активность VWF и FVIII. В ней также снижена функциональная активность протеина S (Jain и другие, 2003; Yarranton и другие, 2003).

3.2.2. MBFFP

  Вирусная безопасность. Был один возможный, но не доказанный случай передачи HCV через пакет MBFFP от одного донора (Pamphilon, 2000). Однако продукт одного донора не несет такого риска как при объединении в партию, при котором 1 порция, инфицированная HCV или другими неинактивированными организмами может вызвать заражение многих реципиентов.
  Токсикологическая безопасность. Дозы метиленового синего намного большие, чем те которые присутствуют в MBFFP, хорошо известны как метод лечения метгемоглобинемии (Mansouri и Lurie, 1993). Нет никаких оснований для особой осторожности у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (степень рекомендации А, уровень доказательности I).

3.2.3. SDFFP.

  Материалы от различных изготовителей могут отличаться в деталях и иметь различные профили эффективности и безопасности (Solheim и Hellstern, 2003). Сниженная активность протеина S ассоциирована с возможностью развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Yarranton и другие (2003) сообщают о восьми эпизодах у семи из 68 пациентов с TTP получавших плазмозамещение. Jain и другие (2003) сообщали о связи SDFFP с тромбоэмболическими осложнениями у пациентов, подвергающихся трансплантации печени. Беспокойство также вызвает возможность передачи вирусов не покрытых липидами через PRFFP. В США, были изъяты партии из-за возможного содержания парвовируса B19. Поставщики теперь определяют уровни антител к HAV и B19 при изготовлении препарата, и могут также проводить геномные тесты на наличие B19. Исследования пациентов получавших SDFFP по сравнению с обычной СЗП, не показали увеличения частоты передачи, вирусов не покрытых липидами, но число исследованных пациентов является еще небольшим.

Рекомендация
  Любому пациенту, которому назначается ПРП, необходимо взвесить риск передачи HAV и парвовируса B19 их возможные осложнения против вероятной клинической выгоды (степень рекомендации, В уровень доказательности II/III).

4. Выбор СЗП по группе крови

Следующие рекомендации были обновлены из предыдущих гайдлайнов.

4.1. Совместимость крови по группе AB0 (см. Таблица I),

  Плазма группы 0 более вероятно будет содержать высокие титры антител AB0, чем плазма доноров группы A или B, хотя активность широко варьирует между донорами. Британская служба крови проверяет всех доноров на наличие высокого титра антител. Дозы с низким титром, отмечены, как имеющие низкий риск развития AB0 ассоциированного гемолиза. Хотя за первые 5 лет использования схемы SHOT не было ни одного сообщения об ассоциированном с AB0 гемолизом, в 2000 году три пациента с группой крови A, которые получили восстановленные, пулированные тромбоциты, разведенные в плазме имели гемолитические реакции; для одного из них тромбоциты были получены аферезом, а в плазме не содержалось высокого титра гемолизинов согласно критериям теста.
  Ели не доступна свежезамороженная плазма той же группы AB0 как и у реципента, плазма другой группы должна использоваться только в том случае если не содержит высокого титра анти-A и анти-B антител; предпочтительно использовать СЗП группы А для пациентов группы B и наоборот если не доступна идентичная по AB0 плазма. Однако даже при отрицательном тесте in vitro, гемолиз всегда может произойти в организме, особенно если используются большие объемы. Клиницисты и персонал банка крови и плазмы больницы должны помнить, что гемолиз может произойти при переливании несовместимой по AB0 СЗП. Это также относится к плазме группы A назначаемой пациентам группы B и наоборот, даже если материал был проверен и маркирован как не содержащий высокого титра антител, согласно протоколу.
  СЗП группы AB может использоваться в критической ситуации если группа крови AB0 пациента не известна, но, вероятно, она будет доступна только в ограниченных количествах.

Рекомендация
  Относительно групп крови AB0, первый выбор для назначения - СЗП той же самой группы как и у пациента. Если таковая не доступна, СЗП другой группы по AB0 также можно использовать, если по данным тестов, она не обладает анти-A, или анти-B активностью выше порога установленного для «высокого титра». СЗП группы 0 нужно назначать только донорам группы 0 (степень рекомендации B, уровень доказательности III).


  Назначаемая младенцам и новорождённым плазма не должна содержать клинически значимого количества нерегулярных антител группы крови. СЗП от доноров группы AB не содержит ни анти-A ни анти-B антител, и часто является предпочтитительной.

Рекомендация
  СЗП 0 группы не должна использоваться у младенцев или новорождённых не 0 группы, потому что относительно большие требуемые объемы могут привести к пассивному имунному гемолизу (степень рекомендации B, уровень доказательности III).

4.2. Совместимость группы крови по Rh

  Хотя СЗП и MBFFP могут содержать некоторое количество стромы эритроцитов, сенситизация после назначения Rh D положительной СЗП Rh D отрицательным пациентам маловероятна, поскольку строма менее иммуногена, чем неповрежденные эритроциты (Mollison, 1972). 10-ое издание гайдлайна Совета Европы не требует, чтобы пакеты СЗП были маркированы согласно их группе Rh (Council of Europe, 2004).

Рекомендация
  Свежезамороженную плазму, MBFFP и SDFFP любой группы Rh можно назначать независимо от группы Rh реципиента. Никакой анти-D профилактики не требуется, если Rh D отрицательные пациенты получают Rh D-положительную СЗП (степень рекомендации B, уровень доказательности IIa).

5. Дозировка

  Объем СЗП в каждом пакете указан на ярлыке и может изменяться от 180 до 400 мл. Традиционная дозировка 10-15 мл плазмы на кг массы тела, вероятно, может быть превышена при массивном кровотечении (Hellstern и Haubelt, 2002). Поэтому дозировка зависит от клинической ситуации и данных мониторинга.

6. Размораживание и хранение растаявшего продукта

  Замороженные пластмассовые контейнеры ломки и уязвимы, особенно по швам и линиям выхода, которые можно легко повредить.

6.1. Оттаивание СЗП, криопреципитата и криосупернатанта

  Замороженные продукты плазмы должны оттаиваться при температуре 37° C (если оттаивать при 4° C, сформируется криопреципитат).
  Есть несколько способов, которыми это может быть достигнуто, самый обычный из которых – это рециркулирующая водная ванна. Процесс несет риск бактериального загрязнения и должно проводиться согласно протоколу контроля стерильности. Сухие системы нагрева, которые предотвращают денатурацию белков плазмы, являются предпочтительными.

6.1.1. Сухие печи (инкубатор с температурным контролем, и вентилятором).

  Они могут иметь более низкий потенциал контаминации пакетов СЗП микроорганизмами, хотя они имеют обычно ограниченную вместимость. Время для оттаивания СЗП обычно составляет 10 минут для 2 пакетов.

6.1.2. Микроволновые печи.

  Хотя они размораживают за 2–3 минуты, они имеют ряд недостатков, такие как высокая стоимость и ограниченная вместимость. Есть также проблемы, связанные с образованием «горячих участков» в пакетах и потенциальным содержанием в пакете воздушных участков, вызывающих увеличение объема при нагревании.

6.1.3. Водяные ванны.

  При оттаивании важно поместить пакет СЗП в герметичный целлофановый пакет, чтобы защитить от бактериального загрязнения. После оттаивания внешний пакет должен быть снят с первого и упаковку необходимо осмотреть на наличие утечки или повреждения. Поврежденные пакеты не должны использоваться. Водные ванны для оттаивания СЗП должны использоваться только с этой целью. Их необходимо регулярно мыть (по крайней мере один раз в день) и заполнены они должны быть чистой, лабораторного уровня водой. Процессы использования и обслуживания ванн должны быть описаны определенными стандартными рабочими инструкциями. Весь процесс обслуживания должен быть запротоколирован. Среднее время оттаивания 2 пакетов - 20 мин..

6.2. Хранение после размораживания

  Оттаявшая плазма и криосупернатант должны сохраняться при температуре 4° C, если возникла какая-нибудь задержка с переливанием. Текущий британский гайдлайн (United Kingdom Blood Transfusion Services/National Institute for Biological Standards and Control, 2002), требует переливания в течение 4 часов; в то же время, американская ассоциация банков крови и плазмы (2002) позволяет задержку переливания до 24 часов. Активность FVIII в СЗП уменьшается после 24 часов хранения при 4° C на 28 %, но все другие факторы остаются стабильными в течение 5 дней (см. Таблица IV). Shehata и другие (2001) показали, что хранение СЗП в течение 72 часов после оттаивания приводит к снижению активности FVIII приблизительно на 40%, хотя активность FVIII и содержание фибриногена все равно остается существенно выше чем в криосупернатанте. Активность FII и FV в СЗП сохраняется в течение 72 часов после размораживания. Эти авторы рекомендовали, что СЗП, хранившаяся 72 часа после размораживания, может использоваться как криосупернатантная плазма если не требуется возмещение FVIII. Другая проблема связана с безопасностью контаминации микроорганизмами, которая может произойти во время размораживания, особенно если используется водная ванна. Использование надлежащих протоколов и документации, а также методов размораживания, которое не связано с погружением в воду, уменьшают этот риск. Таким образом, для рекомендации хранения после оттаивания более 24 часов необходимы дальнейшие исследования.

Рекомендация
  После размораживания если не требуется возмещение FVIII, СЗП и криосупернатант, могут храниться при 4° C в специальном рефрижераторе для хранения крови до назначения пациенту в течение 24 часов (степень рекомендации B, уровень доказательности III).


Таблица IV. Содержание факторов гемостаза в оттаявшей свежезамороженной плазме (СЗП), и после хранения при 4° C. Содержание в типичной единице 300 мл (МЕ/мл), кроме фибриногена (г/л).
  Уровни сразу после оттаивания Уровни к 24 часам Уровни к 5 дню
Фибриноген 2,67 2,25 2,25
FII 80 80 80
FV 80 75 66
FVII 90 80 72
FVIII 92 51 41
FIX 100
FX 85 85 80
FXI 100
FXII 83
Антитромбин III 100
VWF 80*

Эти значения были определены в Лабораториях Диагностики Патологии университета Саутгемптона. Протеин C и уровни антитромбина находится в нормальном диапазоне.
*При некотором снижении содержания HMW мультимеров, особенно если обработано SD.

7. Контроль получения и переливания

  Необходимо следовать рекомендациям гайдлайна BCSH для назначения компонентов крови и крови и ведения пациентов, которым проводилась трансфузия (BCSH, 1990b, 1994, 1999). Как и все компоненты крови, СЗП нужно вводить взрослым и детям, только через фильтр 170–200 lm, как предусмотрено в стандартных предоставляемых наборах.
  Свежезамороженная плазма и криопреципитат должны выдаваться из банк крови и плазмы больницы, по тем же самым критериям, что и эритроциты с тромбоцитами. Необходимо также внимательно относиться к тому, чтобы образцы крови были набраны от того, которого нужно пациента, к заполнению формы запроса или предписания, и к проведению и документированию переливания. Больницы должны иметь политику для обращения с СЗП, которая соответствовала бы настоящему гайдлайну.

8. Ответ на переливание СЗП

  Ответ необходимо контролировать, поскольку от него будет зависеть дальнейшее лечение. Если СЗП назначается в связи с кровотечением, клинический ответ может вполне быть лучшим признаком эффективности переливания. Если СЗП назначается, для коррекции параметров коагуляции, должна быть зарегистрирована степень коррекции. Мониторинг может заключаться в измерении коагуляционной активности с помощью традиционной лабораторной техники или с по мощью различных прикроватных тестов; выбранные методы должны быть своевременными и соответствовать клинической ситуации.

9. Неблагоприятные эффекты

9.1. Аллергия

  Об аллергии, проявляющейся в крапивнице сообщается в 1-3% случаев переливаний, однако анафилаксия случается редко (Bjerrum и Jersild, 1971; Sandler и другие, 1995). За первые 6 лет схемы SHOT, сообщалось о 23 аллергических и 25 анафилактических реакций на СЗП, и одной острой реакции, в которую были вовлечены антитела IgA. Для пациентов, с доказанной чувствительностью к IgA, IgA-дефицитная плазма является доступной по запросу. Пациентов, у которых возникли тяжелые побочные эффекты после трансфузии нужно вести согласно McClelland (2001).

9.2. TRALI

  Связанное с переливанием острое повреждение легкого клинически проявляется как тяжелый респираторный дистресс, с гипоксией, легочным отеком, инфильтратами или затемнениями на рентгенограмме грудной клетки, и иногда лихорадкой и гипотонией, которое обычно развивается в течение 4 часов после переливания (Kopto и Holland, 1999). Его нельзя клинически отличить от респираторного дистресс синдрома взрослых или других форм острого повреждения легких (Popovsky и другие, 1992; Murphy, 2001; Palfi и другие, 2001). Симптомы обычно улучшаются после нескольких дней, хотя признаки болезни могут сохраняться, по крайней мере, до 7 дней.
  С 1996, схема SHOT получила сообщения о TRALI у 109 реципиентов трансфузии, из которых 30% умерли – в основном из-за комплекса причин. За 15-месячный период 2001–2002, СЗП была составным компонентом в 12 из 22 случаев TRALI. Из этих пациентов, один (который получал только СЗП) умер.
  Согласно некоторым авторам, TRALI развивается в два этапа (Silliman и другие, 2003). Сначала, предрасполагающие условия, такие как операция или активная инфекция, вызывают выброс цитокинов и стимулирует тропность нейтрофилов к сосудистому эндотелию, особенно в легочных капиллярах. Второй этап - то, что липиды и цитокины, а также человеческие лейкоцитарные антигены или гранулоцитарные аллоантитела (обнаруживаемые у 80% доноров в некоторых сериях, большинство которых - женщины, которые были беременны) вызывают дальнейшую активацию нейтрофилов и легочное повреждение.
  Если аллоантитела к лейкоцитам важны при TRALI, частоту его развития можно было бы уменьшить при использовании СЗП от доноров мужчин. Планы относительно того, чтобы ускорить такое разделение в областях Великобритании, могут быть поддержаны дальнейшими исследованиями, но пока это еще недоказанная гипотеза. Не сообщалось ни об одном доказанном случае TRALI при использовании SDFFP. Это может быть связано с тем, что в процессе объединения разводится любая единица с высоким титром аллоантител.

9.3. Осложнения, связанные с истощением лейкоцитов

  Есть немного сообщений об осложнениях. Были сообщения из США, о развитии синдрома красных глаз (форма аллергического конъюнктивита) после трансфузии эритроцитов, через определенный тип лейко-фильтров из одной специфической партии. Гипотония случается после прикроватной фильтрации клеточных продуктов у пациентов, получающих антагонисты ангиотензин-превращающего фермента, но такого не происходит при предварительной фильтрации, потому что брадикинин быстро разлагается в нормальной плазме. Хотя прикроватная фильтрация больше не производится в Великобритании, это напоминание о том, чтобы сообщать о любом осложнении, включая синдром красных глаз, по схеме SHOT (Williamson, 2001).

9.4. Инфекция

  Процесс замораживания инактивирует бактерии. Бактериальное загрязнение и рост с продукцией эндотоксина до замораживания маловероятен, о нем не сообщалось в Великобритании за прошедшие 5 лет (Sazama, 1994; SHOT, 2001, 2002, 2003). Удаление клеточных компонентов также приводит к удалению внутриклеточных бактерий, большинства простейших (кроме Tryponasoma cruzi) и связанных с клетками вирусов. Таким образом, о передаче малярии, цитомегаловируса и Т-лимфотропного вируса человека не сообщалось при использовании СЗП. Однако замораживание не инактивирует свободные вирусы, например вирусы гепатита A, B и C, человеческий вирус иммунно-дефицита (ВИЧ) 1 + 2, и парвовирус B19 (Pamphilon, 2000). С учетом исключения новых доноров для производства СЗП и тестов на геном HCV (Garwood и другие, 2003; R. Eglin и K. Davison, персональная связь), предполагаемый остаточный риск того, что единица СЗП могла бы содержать следующие вирусы составляет: 1,0 на 10 миллионов для ВИЧ 1 + 2; 0,2 на 10 миллионов для гепатита C, и 0,83 на 10 миллионов для гепатита B. Однако необходимо рассмотреть возможность вакцинации против гепатита A и B для пациентов, которым часто проводится трансфузия. Нужно отметить, что вакцина против гепатита A не лицензирована для детей младше 2 лет.

Рекомендация
  Пациентам, которым вероятно многократное назначение единиц СЗП, например при врожденной коагулопатии, нужно рассмотреть возможность проведения прививки против гепатита A и B (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

9.5. Болезнь трансплантант против хозяина (GvHD)

  Не было никаких сообщений о случаях связанной с использованием СЗП GvHD. СЗП не нужно облучать.

9.6. ВТЭ

  См. Секцию 3.2.3 (ВТЭ, связанная с использованием SDFFP при плазмозамещении по поводу TTP).

9.7. Сообщения о неблагоприятных реакциях

  Поскольку как SDFFP, так и MBFFP - новые продукты в Великобритании, очень важно сообщать о неожиданных проблемах. Для SDFFP применяется «Желтая карта» системы Агентства Контроля Лекарств для реакций препарата. Неблагоприятные реакции на MBFFP должны быть обсуждены немедленно с центром поставки крови. О неблагоприятных реакциях на MBFFP или на SDFFP, так же как на криопреципитат и криосупернатант, нужно сообщать в офис SHOT (детали в Приложении B).

10. Клинические показания для использования СЗП, криопреципитата и криосупернатанта

10.1. Дефицит одного фактора

  Свежезамороженная плазма должна использоваться для возмещения дефицита одного фактора свертываемости только в тех случаях, когда не доступно никакого фракционированного вирус-безопасного продукта. В настоящее время, это преимущественно относится к FV. СЗП должна также использоваться, а не концентрат FXI, у пациентов с врожденным дефицитом FXI, если есть беспокойство о потенциальной тромбогенности FXI, например, в течение околородового периода (см. рекомендацию в Секции 3.2.3). Больше информации об индивидуальных концентратах факторов свертываемости и их использовании можно найти в материалах британской организации центров гемофилии (1997, 2003). ПРП рекомендуется для детей, рожденных после 1 января 1996, и есть случаи, когда рассматривают возможность использования ПРП (Секция 3), для пациентов всех возрастов.

10.2. Множественный дефицит факторов свертывания

  Свежезамороженная плазма показана, когда есть многофакторный дефицит, связанный с тяжелым кровотечением и/или ДВС, как показано в следующих параграфах.

10.3. Гипофибриногенемия

  Самое частое показание для использования криопреципитата – с целью увеличения уровней фибриногена при дисфибриногенемии и приобретенной гипофибриногенемии, развивающейся при массивном переливании и ДВС. Назначение обычно показано, если уровень фибриногена в плазме меньше 1 г/л, хотя нет никакого абсолютного порогового значения для того, чтобы диагностировать клинически значимую гипофибриногенемия. Результаты измерения уровня фибриногена варьируют в зависимости от используемого метода. Патоген-редуцированный концентрат фибриногена более высокой степени очистки находится в разработке, но еще доступен. 10.4. ДВС (см. Секцию 10.9.2),   Диссеминированное внутрисосудистое свертывание происходит, когда септицемия, массивная кровопотеря, тяжелое повреждение сосудистого русла или токсины (такие как змеиный яд, амниотическая жидкость, панкреатические ферменты) запускают механизмы гемостаза. Он может быть клинически компенсирован и проявляться только по данным лабораторных исседований. Однако триггер может вызвать декомпенсацию, что приводит к значимому капиллярному кровотечению так же как и к микроангиопатическому тромбозу. Все факторы коагуляции исчерпаемы, но особенно фибриноген и FV, FVIII и FXIII. Устранение основной причины - краеугольный камень лечения ДВС. Хотя трансфузионная поддержка может быть необходима, нет никакого консенсуса относительно оптимального лечения. Если пациент кровоточит, показана комбинация СЗП, тромбоцитов и криопреципитата. Однако, если нет кровотечения, продукты крови не показаны, независимо от данных результатов лабораторных испытаний, и нет никаких доказательных данных для профилактического ведения тромбоцитов или плазмы (Levi и ten Cate, 1999).

10.5. TTP (Machin, 1984; BCSH, 2003)

  Большинство пациентов с TTP имеют нормальные или почти нормальные значения тестов коагуляции, хотя у некоторых пациентов они могут быть подобными тем, что наблюдаются при ДВС – низкое количество тромбоцитов, изменения ПТВ и активированного частичного тромбопластинового времени (AПТВT). Неврологические отклонения развиваются поздно, и указывают на серьезное ухудшение, требующее немедленного вмешательства. Furlan и другие (1998) демонстрировали, что у большинства пациентов имеется дефицит активного фермента металлопротеиназы, приводящий к накоплению HMW-VWF, который приводит к излишней активации и потреблению тромбоцитов.
  Основным методом ведения острой TTP является ежедневное замещение плазмы (Evans и другие, 1999). До введения этого метода, уровень смертности составлял свыше 90 %. С началом переливания плазмы для лечения смертность снизилась до 37 %, а с введением метода замещения плазмы, смертности еще более снизилась до 22 %. Все формы СЗП содержат недостающий фермент, но СЗП с дефицитом HMW-VWF, а именно, SDFFP (Harrison и другие, 1996) или криосупернатант (крио-обедненная СЗП) могут быть предпочтительны. Это утверждение основано на исследовании, использовавшем исторический контроль (Rock и другие, 1996). В настоящее время эта проблема является предметом канадского рандомизированного исследования, сравнивающего криосупернатант против SDFFP. Данные, полученные Zeigler и другими (2001) несколько отличаются.
  СЗП, обработанная метиленовым синим и светом также эффективна в этой ситуации, но может требовать большего количества процедур замещения плазмы (De la Rubia и другие, 2001). Хотя никаких рандомизированных исследований по сравнению продуктов, обработанных SD и MB не проводилось, в данном случае, De la Rubia и другие (2001) предположили, что MBFFP был менее эффективен чем SD СЗП (степень рекомендации C, уровень доказательности III). SDFFP был ассоциирован с развитием ВТЭ при использовании в качестве среды для плазмозамещения при TTP. MB криосупернатант может быть более эффективен, чем стандартная СЗП для лечения TTP (степень рекомендации C, уровень доказательности III), но ко времени написания не был еще доступен для рутинного использования в Великобритании.
  Хотя плазмозамещение с помощью СЗП несомненно эффективно, оптимальный режим еще не был определен, но текущая рекомендация – использовать по меньшей мере 1,0 замещение объема плазмы каждый день по крайней мере до 2 дня после достижения ремиссии (критерии – нормальный неврологический статус, количество тромбоцитов более 150 х 10^9/л, нормальный уровень лактат дегидрогеназы и повышение концентрации гемоглобина).

Рекомендация
  Ежедневные процедуры одного замещения объема плазмы должны идеально быть начаты сразу же при появлении (степень рекомендации A, уровень доказательности Ib), и предпочтительно - в пределах 24 часов после появления (степень рекомендации C, уровень доказательности IV). Ежедневное плазмозамещение должно продолжаться как минимума 2 дня после достижения ремиссии (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

10.6. Устранение эффекта варфарина (см. BCSH, 1990b; BCSH, 1998; Baglin, 1998; Makris и Уотсон, 2001)

  Варфарин достигает своего антикоагулянтного эффекта путем ингибирования витамин K-зависимого карбоксилирования FII, FVII, FIX и FX. Таким образом, возникает функциональный дефицит этих прокоагулянтов так же как антикоагулянтов протеинов C и S. Антикоагулянтные эффекты варфарина могут быть продемонстрированы увеличением продолжительности ПТ, международного нормализованного отношения (МНО). Целевое МНОs для различных тромботических показаний приводятся в BCSH (1998).
  Гиперантикоагуляция из-за чрезмерных эффектов варфарина может полностью исчезнуть в течение нескольких измерений. От самых умеренных до самых тяжелых обстоятельств они устраняются: отменой варфарина, назначением витамина K внутрь или парентерально (например 5 мг медленной внутривенной инъекции; степень рекомендации B, уровень доказательности III); переливанием СЗП, или переливанием PCC (FII, FVII, FIX и FX, или раздельное введение FII, FIX, концентрата FX и концентрата FVII). PCC (50 единиц/кг) предпочтителен по сравнению с СЗП. Подробности были опубликованы ранее (BCSH, 1998; Makris и Watson, 2001). Makris и другие (1997) показали, что СЗП содержит недостаточную концентрацию факторов связанных с витамином K (особенно FIX), для того, чтобы полностью устранить эфеекты варфарина. Это поддерживает мнение, что СЗП не является в таких случаях оптимальным средством. Гайдлайн BCSH по оральным антикоагулянтам (BCSH, 1998) рекомендуют СЗП (15 мл/кг), только если есть явное кровотечение у пациентов на варфарине, если PCC не доступен. Одновременное внутривенное назначение витамина K (5 мг) также рекомендуется, хотя они отмечают, что уровни отдельных факторов скорее всего будут оставаться меньше 20 %.

Рекомендация
  Свежезамороженная плазма не должна использоваться для устранения антикоагулянтных эффектов варфарина, если нет признаков тяжелого кровотечения (степень рекомендации B, уровень доказательности IIa).

10.7. Политика использования витамина К в ОРИТ

  Многие пациенты в ОРИТ имеют недостаточность витамина K, особенно если им назначается парентеральное питание, которое имеет ограничение липидного компонента. Это может привести к увеличению продолжительности ПТВ, которое обычно корригируется назначением внутрь или парентерально витамина К; потребление витамина K должно быть поддержано. СЗП не является методом лечения для того, чтобы исправить неадекватное употребление витамина K, даже если имеется увеличение продолжительности времени свертывания, и возможно проведение агрессивных процедур, таких как биопсия печени.

Рекомендация
  Пациенты отделений интенсивной терапии должны рутинно получать витамин K; 10 мг трижды в неделю для взрослых и 0,3 мг на кг для детей (степень рекомендации B, уровень доказательности IIa).

10.8. Болезни печени


  У пациентов с заболеваниями печени отмечаются разнообразные отклонения свертывающей системы. Уровень отклонения показателей гемостаза коррелирует со степенью повреждения паренхимы. Снижение синтеза факторов свертываемости, отражающееся в увеличении продолжительности ПТВ, может предрасполагать к кровотечению, которое может быть усилено дисфибриногенемией, тромбоцитопенией и активацией фибринолиза. Однако, кровотечение редко происходит без запускающего фактора, такого как операция, биопсия печени, или разрыва варикозных вен.
  До сих пор есть сторонники использования свежезамороженной плазмы для предотвращения кровотечения у пациентов с заболеваниями печени и увеличением ПТВ, хотя полная нормализация гемостаза не всегда происходит (Williamson и другие, 1999). Рутинное использование СЗП при этих обстоятельствах, поэтому сомнительно. Количество тромбоцитов и их функциональная активность, так же как целостность сосудов, могут быть более важными в этой ситуации. Хотя было показано, что PCCs может существенно корригировать отклонения факторов гемостаза при заболеваниях печени (Green и другие, 1975; Mannucci и другие, 1976), использование его, даже доступного позже менее тромбогенного препарата, не рекомендуется ввиду высокого риска развития ДВС. По подобным причинам, по возможности, также желательно избегать назначения SDFFP в этой ситуации ввиду относительного истощения протеина S.
  Во многих специализированных отделениях производят биопсию печени, только если ПТВ не более чем на 4 секунды выше верхней границы нормального диапазона. Нет никакого доказательств, доказывающих такой подход. Другие тесты, такие как AПТВT и тромбиновое времени, обычно не помогают принятию решения. Ответ на СЗП при заболеваниях печени непредсказуем. Если СЗП назначается, необходимо повторить, тесты коагуляции как только инфузия закончена, они должны помочь дальнейшему принятию решения. Достоинства различных режимов инфузии, например 5 мл/кг/час против непостоянных болюсов, не изучались. В данной области необходимо проведение дальнейших исследований. Нужны дальнейшие работы по изучению роли, если таковая вообще есть, СЗП у пациентов с заболеваниями печени, чтобы корригировать тенденцию к кровоточивости до биопсии.

Рекомендация
  Доступные данные показывают, что пациенты с заболеваниями печени и увеличением ПТВ больше чем на 4 секунды по сравнению с контролем вряд ли извлекут выгоду из назначения СЗП (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

10.9. Хирургическое кровотечение

  Возникало много дебатов о ведении массивного кровотечения, возникающего во время или после операции. Goodnough (1999) описал много вариантов использования компонентов крови, включая СЗП. Недавние продвижения в понимании механизмов свертывания также привели к пересмотру значения традиционных тестов коагуляции (ПТВ, AПТВT, TT) и прикроватных тестов, таких как тромбоэластограмма (ТЭГ) (Shore -Lesserson и другие, 1999).

10.9.1. Операции по шунтированию коронарных артерии (CABG).

  Пациентов, подвергающихся операциям CABG сильно гепаринизируют, чтобы не происходило тромбирования шунта. Они получают 25000 – 30000 единиц гепарина. Их гемостаз обычно контролируется по активизированному времени свертывания (АКТ), и в конце операции гепарин полностью инактивируется протамином. Продолжающееся после операции кровотечение может потребовать введения большего количества протамина (Bull и другие, 1975). В прошлом потребность в переливании крови была высока, но с улучшением средства обслуживания и техники, использование продуктов крови снизилось, и многим пациентам, подвергающимся операции теперь не требуется переливание. Недавно разработанные прикроватные тесты коагуляции, позволили хирургам и анестезиологам лечить нехирургические причины, без переливания продуктов крови. Эти методы включают ТЭГ, которая используется в нескольких Кардиологических центрах Великобритании; Sonoclot (Hett и другие, 1995); Plateletworks (Lakkis и другие, 2001); и Platelet Function Analyser 100 (Wuillemin и другие, 2002). Использование фармакологических препаратов (таких как транексамовая кислота и апротинин), используемых профилактически или с целью лечения установленного кровотечения при подозрении на чрезмерную активацию фибринолиза, сопровождается еще большим сокращением использования продуктов крови (Horrow и другие, 1990; Hunt, 1991; Laupacis и другие, 1997; Peters и Noble, 1998).

10.9.2. Массивная трансфузия.

  Может быть определена как полная замена объема крови пациента консервированной кровью менее чем за 24 часа, хотя существуют альтернативные определения, с другими временными интервалами (такие как 50%-ая потеря объема крови в течение 3 часов, или потеря 150 мл/минуту) и могут быть более полезным для клинического использования (Stainsby и другие, 2000). Более ранние гайдлайны и репорты сообщали, что раннее адекватное устранение шока является ключевым моментом в предотвращении коагулопатии, но режимы профилактического возмещения плазмы ни предотвращают процесс, ни уменьшают потребности в трансфузии (Harke и Rahman, 1980; Mannucci и другие, 1982; Ciavarella и другие, 1987; Carson и другие, 1988; Hewitt и Machin, 1990). Как и большинство этих сообщений, последний гайдлайн BCSH по ведению обширного кровотечения (BCSH, 1988) были выпущены, когда наиболее часто переливаемыми препаратами эритроцитов были ‘упакованные клетки’ или цельная кровь. Они содержали 150-300 мл донорской плазмы, в то время как в настоящее время, препараты в Великобритании, за исключением эритроцитов для обменного переливания, повторно ресуспендируются в добавляемом растворе и содержат только остаточные количества плазмы, приблизительно 30 мл. В BCSH (1988) указывается, что истощение факторов свертывания не частое явление при массивной кровопотере при отсутствии ДВС, которое если происходит, скорее всего, является отсроченным последствием шока. В этой ситуации они сдержанно относятся к назначению СЗП, заявляя, что, хотя теоретически отклонение ПТВ или APПТВ должно быть показанием для назначения СЗП, все еще недостаточно объективных клинических доказательств, что это имеет клиническую выгоду. Эта ситуация существенно не изменилась. Ciavarella и другие (1987) нашли, что использование режима возмещения для использования продуктов крови, включая СЗП, при массивном кровотечении было не более эффективно чем политика возмещения на основании своевременных тестов коагуляции и клинических признаков. Они также установили, что количество тромбоцитов значительно коррелирует с развитием капиллярного кровотечения и рекомендовали трансфузию тромбоцитов, если их уровень снижается ниже 50 х 109/л. Позже Hiippala и другие (1995) нашли, что клинически значимый дефицит фибриногена развивается после потери приблизительно 150 % объема крови – ранее чем любые другие отклонения гемостаза – когда для возмещения кровопотери используются бедные плазмой концентраты красных клеток; и Stainsby и Burrowes- King (2001) заявили, что использование СЗП при массивной трансфузии (и сердечной хирургии) должно быть основано на данных тестов коагуляции, и если быстрый благоприятный эффект не может быть достигнут заслуживает внимания использование прикроватных тестов. В своих комментариях относительно массивной кровопотери (которые дают шаблонный гайдлайн), Stainsby и другие (2000) рекомендовали при продолжающемся кровотечении продолжилось после переливания больших объемов (кристаллоидсуспендированных) эритроцитов и тромбоцитов, СЗП и криопреципитат можно назначать таким образом, чтобы соотношения ПТВ и AПТВT были сокращены до 1,5, и концентрация фибриногена по крайней мере до 1,0 г/л в полученной плазме.

Рекомендация
  То, должна ли и в каких количествах использоваться СЗП для лечения пациента с явной кровопотерей должно быть основано на данных своевременных тестов коагуляции (включая прикроватные тесты). Режим профилактического не должен использоваться (степень рекомендации B, уровень доказательности IIb).

11. Использование СЗП в педиатрии (см. BCSH, 2004),

  Дети, рожденные после 1 января 1996 должны получать только ПРП (см. Секцию 3). MBFFP доступна в маленьких пакетах. SDFFP использовался у новорождённых и младенцев, и ни о какой краткосрочной токсичности не сообщалось, но клинический опыт ограничен. С начала 2004, MBFFP из Северной Америки, используемый для детей, должен быть доступным. Самые частые причины кровотечения у новорожденных - это дефицит витамина K и наследственный дефицит факторов свертываемости. Недоношенность может предрасположить к более длительному времени свертывания, но самостоятельно не является показанием для СЗП. Необходимо отметить, что нормальное время свертываемости крови младенцев дольше, чем у взрослых. У недоношенных младенцев (в связи со снижением синтеза белка в печени) оно может быть еще более длинными даже при отсутствии какой-либо патологии (Male и другие, 1999).

11.1. Наследственный дефицит факторов свертывания

  См. Секцию 10.1.

11.2. Геморрагическая болезнь новорожденных (HDN)

  Профилактика HDN витамином K стала рутинной практикой во многих странах с 1960-ых. Без такой профилактики, у одного на 200 – 400 живых новорожденных развивается HDN (Zipursky, 1998). Определенные как в младенцы высокого риска, являются недоношенные, имеющие заболевания печени или рожденные матерями, принимающими антиконвульсанты, изониазид или варфарине (Министерство Department of Health, 1998). Ранняя HDN (в пределах 24 часов) и классическая HDN (2–5 дней) обычно протекают тяжело, в то время как поздняя HDN (2–12 недель) часто не так серьезна.

11.2.1. Ведение острого кровотечения. СЗП

Рекомендация
  Если происходит кровотечение, связанное с HDN, СЗП (10-20 мл/кг) показана, так же как и внутривенное введение витамина K (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

PCC (см. Секцию 10.6).

  В настоящее время эти препараты доступны для использования только в центрах с большими педиатрическими ОРИТ и не доступны для большинства педиатров. Пока еще нет никаких данных, чтобы установить дозировку для их использования, но их нужно иметь в виду при лечении тяжелого HDN из-за возможно быстрого устранения коагулопатии. Во всех больницах неотложной помощи должен быть доступ к PCCs.

Рекомендация
  Хотя дефект коагуляции при HDN может быть полностью устранен PCC, нет никаких данных, чтобы установить дозировку в этой ситуации (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).

11.3. Новорождённые с коагулопатией и кровотечением, или риском кровотечения из-за использования агрессивных процедур

  Свежезамороженная плазма показана больным младенцам с гипоксией (респираторный дистресс), гипотония, сепсис или нарушениями в печени, связанными со значимой коагулопатией и кровотечением, или тем, кто подвергается риску кровотечения из-за агрессивных процедур и существенной коагулопатии.

Рекомендация
  Новорождённые со значимой коагулопатией, и риском кровотечения или тем, которым собираются проводить агрессивные процедуры, должны получить приблизительно 15 мл/кг СЗП так же как и витамин K (степень рекомендации C, уровень доказательности IV). Сокращение длительности времени свертывания непредсказуемо и должно контролироваться после назначения.

11.4. Профилактика внутрижелудочкового кровоизлияния у недоношенных младенцев

  Исследование Neonatal Nursing Initiative Trial Group (1996) показало, что нет никакого доказательства того, что рутинное раннее назначение СЗП или какой-либо другой формы расширения внутрисосудистого объема влияет на риск смерти или неврологических нарушений у младенцев, рожденных более, чем за 8 недель до срока.

Рекомендация
  Рутинное назначение СЗП, для профилактики PVH у недоношенных младенцев не показано (степень рекомендации A, уровень доказательности IIb).

11.5. Полицитемия у младенцев

  Нет никаких показаний для использования СЗП в этой ситуации.

11.6. Т антигенная активация красными клетками

  T активация может произойти при экспозиции скрытым антигеном ‘T’ на клеточной стенке эритроцитов новорожденных если пациент инфицирован клостридиями, стрептококком или пневмококком в таких условиях, как некротизирующий энтероколит (NEC). Антитела 'Anti-T' встречаются фактически во всей донорской плазме, но клиническое значение Т-активации относительно политики переливания не ясно. Идут дебаты между центрами переливания относительно того, вызывает ли фактически переливание плазмы гемолиз (Eder и Manno, 2001). Если бы клинически значимый гемолиз происходит в этой ситуации, логически, подход заключался бы в том, чтобы ограничить переливание плазмы, только той в которой содержится низкий титр anti-T, что не является обычным. Этот подход имеет защитников, но требует идентифицирования низкого титра анти-T антител.
  T активация связана с существенной заболеваемостью и смертностью, и встречается примерно в 27 % случаев у отобранных младенцев с NEC, требующим оперативного лечения, в отличие от 11 % в случаях, когда операция не была показана и только до 1 % у прочих нормальных младенцев. Существуют подтипы (T, Th, Tk, Tx, и т.д.), который могут быть или нет связаны с различными инфекциями; но Eder и Manno (2001) утверждают, что дифференцирование типов Т активации, возможно, не имеет практического значения или клинической пользы, а Osborn и другие (1999) нашли, что клиническое течение NEC у младенцев с T-активированными клетками не отличалось от тех у кого развивалось Tk-активация клеток. Кроме того, гемолиз редко следует за переливанием даже у критически больных детей с NEC и активацией T, а если гемолиз происходит, он возможно не является иммунным. Определенных данных, чтобы поддержать клинические решения при этих обстоятельствах недостаточно.
  Рандомизированные контролируемые исследования по скринингу T-активации у пациентов риска и обеспечению низкого титра анти-T компонентов плазмы, могут предоставить определенные данные, на которых были бы основаны рекомендации (Eder и Manno, 2001), но такие продукты, могут быть не очень доступными, а задержка переливания стандартных продуктов крови, может быть более опасной для пациента.

Рекомендации
  При отсутствии определенных данных, каждое клиническое отделение должно сформулировать свою собственную политику и протоколы для исследования любого неожиданного гемолиза, связанного с переливанием плазмы у ребенка с NEC или подобной инфекцией. Стратегия селективного тестирования и протокол для проведения трансфузии могут также требоваться в таких случаях (степень рекомендации C, уровень доказательности IV).
  Если есть высокое подозрение на T-активированный гемолиз, может быть показано обменное переливание с использованием продуктов плазмы и эритроцитовс низким титром анти-T. В этой ситуации, (отмытые/ресуспендированные) концентрат тромбоцитов с низким титром анти-T может быть также показан (степень рекомендации C, уровень доказательности IV). Нужно принять во внимание, что избегая переливания содержащих плазму компонентов крови у младенцев с Т-активированными красными клетками может быть неправильной тактикой для пациентов которые требуют коррекции гемостаза (степень рекомендации B, уровень доказательности II/III).

12. Дополнительные указания для пациентов, которые по различным причинам отказываются от трансфузии

  Это относится, в том числе, к «Свидетелям Иеговы», которые обычно отказываются от плазмы (СЗП), но иногда соглашаются на введение фракций крови (таких как концентрат факторов свертывания, даже если они не являются рекомбинантными и содержат донорский альбумин как транспортное средство). Каждая больница должна иметь дополнительные протоколы согласия (отказа), которые все такие пациенты, поступающие в госпиталь должны подписать до того как будет принято решение об использовании тех или иных продуктов.

13. Никаких показаний для использования СЗП

13.1. Гиповолемия

  Свежезамороженная плазма никогда не должна использоваться в качестве простого возмещения объема у взрослых или детей. Кристаллоиды более безопасны, более дешевы и с более доступны.

13.2. Плазменный обмен (за исключением TTP)

  Хотя использование жидкостей для замены без плазмы приводит к прогрессивному снижению факторов коагуляции, иммуноглобулинов, комплемента и фибронектина; кровотечение и/или инфекции обычно не развиваются. В редких случаях если кровотечение происходит, желательно проверить количество тромбоцитов перед назначением СЗП. Может возникнуть проблема с низкими уровнями псевдохолинэстеразы как результат многократного плазмозамещения с использованием солевых растворов/альбумина если пациент в нуждается в дальнейшев проведении анестезии. Это может быть исправлено с помощью СЗП, хотя альтернативные препараты которые могут использоваться доступны и известны.

13.3. Коррекция увеличенного МНО при отсутствии кровотечения

  Нет никаких данных, оправдывающих использование СЗП для устранения увеличенного МНО при отсутствии кровотечения.

Правовая оговорка
  При том, что рекомендации и информация в этом гайдлайне, как полагают, являются верными и точными ко времени издания, ни авторы, ни издатели не могут принять никакой юридической ответственности, а также ответственности за любые упущения или ошибки, которые могут быть сделаны.

Ссылки

American Association of Blood Banks (2002) In: Blood Transfusion Therapy: A Physician’s Handbook, 7th edn (ed. by D.J. Triulzi). American Association of Blood Banks, Bethesda, MD.

Atance, R., Pereira, A. & Ramirez, B. (2001) Transfusing methylene blue – photoinactivated plasma instead of FFP is associated with an increased demand for plasma and cryoprecipitate. Transfusion, 41, 1548–1552.

Baglin, T. (1998) Management of warfarin (coumarin) overdose. Blood Review, 12, 91–98.

BCSH (1988) Guidelines for transfusion for massive blood loss. Clinical Laboratory Haematology, 10, 265–273.

BCSH (1990a) Guidelines on hospital blood bank documentations and procedures. Journal of Clinical Laboratory and Haematology, 12, 209–220.

BCSH (1990b) Guidelines on oral anticoagulation: second edition. Journal of Clinical Pathology, 43, 177–183.

BCSH (1992) Guidelines for the use of fresh frozen plasma. Transfusion Medicine, 2, 57–63.

BCSH (1994) Guidelines for administration of blood products, transfusion of infants and neonates. Transfusion Medicine, 4, 63–69.

BCSH (1998) Guidelines on oral anticoagulation: third edition. British Journal of Haematology, 101, 374–385.

BCSH (1999) Guidelines for administration of blood products, and management of transfused patients. Transfusion Medicine, 9, 227–238.

BCSH (2003) Guidelines on the diagnosis and management of the thrombotic microangiopathic haemolytic anaemias. British Journal of Haematology, 120, 556–573.

BCSH (2004) Guidelines on the transfusion of neonates and older children. British Journal of Haematology, 124, 433–453.

Bjerrum, O.S. & Jersild, C. (1971) Class specific anti-IgA associated with severe anaphylactic transfusion reactions in a patient with pernicious anaemia. Vox Sanguinis, 21, 411–424.

Bull, B.S., Huse, W.M., Brauer, F.S. & Korpman, R.A. (1975) Heparin therapy during extracorporeal circulation: II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 69, 686–689.

Carson, J.L., Poses, R.M., Spence, R.K. & Bonavita, G. (1988) Severity of anaemia and operative mortality and morbidity. Lancet, 331, 727–729.

Ciavarella, D., Reed, R.L., Counts, R.B., Pavlin, E., Baron, L., Heimbach, D.M. & Carrico, J. (1987) Clotting factor levels and the risk of diffuse microvascular bleeding in the massively transfused patient. British Journal of Haematology, 67, 365–368.

Cohen, H. (1993) Avoiding the use of FFP. British Medical Journal, 307, 395–396.

College of American Pathologists Practice Guidelines Development Task Force (1994) Practice parameters for the usage of FFP, cryo and platelets. Journal of the American Medical Association, 271, 777–781.

Council of Europe (2004) Guide to the Preparation, Use and Quality Assurance of Blood Components, 10th edn. Council of Europe Publishing, Strasbourg.

De la Rubia, J., Arriaga, F., Linares, D., Larrea, L., Carpio, N., Marty, M.L. & Sanz, M.A. (2001) Role of methylene blue treated of fresh frozen plasma in the response to plasma exchange in patients with thrombotic thrombocytopic purpura. British Journal of Haematology, 114, 721–723.

Department of Health (1998) Vitamin K for New Born Babies. PL/CMO/98/3, PL/CMO/98/4. Department of Health, London.

Det Norske Veritas (1999) Assessment of the Risk of Exposure to vCJD Infectivity in Blood and Blood Products. A Report to Spongiform Encephalopathy Advisory Committee. Det Norske Veritas, London.

Dyer, C. (2003) Second vCJD patient to receive experimental treatment. British Medical Journal, 273, 886.

Eagleton, H., Benjamin, S. & Murphy, M.F. (2000) Audits of appropriate use of FFP. Bloods Matters, 4, 5–8.

Eder, A.F. & Manno, C.S. (2001) Does red cell T activation matter? British Journal of Haematology, 114, 25–30.

vans, G., Llewelyn, C., Luddington, R., Baglin, T.P. & Williamson, L.M. (1999) Solvent/detergent fresh frozen plasma as primary treatment of acute thrombotic thrombocytopenic purpura. Clinical and Laboratory Haematology, 21, 119–123.

Food Standards Agency (2003) OTM Rule Review: Core Stakeholder Group Report. WWW document. URL: http://www.foodstandards.gov.uk.

Furlan,M.,Robles, R.,Galbusera,M., Remuzzi,G.,Kyrle,P.A., Brenner,B., Krause, M., Scharrer, I., Aumann, V., Mittler, U., Solenthaler, M. & Lammle, B. (1998) Von Willebrand factor cleaving protease in thrombotic thrombocytopenic purpura and the haemolytic uraemic syndrome. New England Journal of Medicine, 339, 1578.

Garwood, M., Cardigan, R.A., Drummond, O., Hornsey, V., Turner, C.P., Young, D., Williamson, L.M. & Prowse, C.V. (2003) The effect of methylene blue photoinactivation and methylene blue removal on the quality of fresh-frozen plasma. Transfusion, 43, 1238–1247.

Goodnough, L.T. (1999) Transfusion Medicine 2nd of 2 parts. New England Journal of Medicine, 340, 525–533.

Green, G., Dymock, I.W., Poller, L. & Thomson, J.M. (1975) Use of factor VII-rich prothromin complex concentrate in liver disease. Lancet, 1, 1311–1314.

Harke, H. & Rahman, S. (1980) Haemostatic disorders in massive transfusion. Biblioteca Haematologica, 46, 179–188.

Harrison, C.N. Lawrie, A.S., Iqbal, A., Hunter, A. & Machin, S.J. (1996) Plasma exchange with solvent/detergent plasma of resistant thrombotic thrombocytopenic purpura. British Journal of Haematology, 94, 756–758.

Hellstern, P. & Haubelt, H. (2002) Indications for plasma in massive transfusion. Thrombosis Research, 107(Suppl. 1), S19–S22.

Hett, D.A., Walker, D., Pilkington, S.N. & Smith, D.C. (1995) Sonoclot analysis. British Journal of Anaesthesia, 75, 771–776.

Hewitt, P.E. & Machin, S.J. (1990) Massive blood transfusion. British Medical Journal, 300, 107–109.

Hiippala, S.T., Myllyla, G. & Vahtera, E.M. (1995) Hemostatic factors and replacement of major blood loss with plasma-poor red cell concentrates. Anesthesia and Analgesia, 81, 360–365.

Hilton, D.A., Ghani, A.C., Conyers, L., Edwards, P., McCardle, L., Penney, M., Ritchie, D. & Ironside, J.W. (2002) Accumulation of prion protein in tonsil and appendix: review of tissue samples. British Medical Journal, 325, 633–634.

Horrow, J.C., Hlavecek, J., Strong, M.D., Collier, W., Brodsky, I., Goldman, S.M. & Goel, I.P. (1990) Prophylactic tranexamic acid decreases bleeding after cardiac operations. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 99, 70–74.

Houston, F., Foster, J.D., Chong, A., Hunter, N. & Bostock, C.J. (2000) Transmission of BSE by blood transfusion in sheep. Lancet, 356, 999–1000.

Hunt, B.J. (1991) Modifying periperative blood loss. Blood Reviews, 5, 168–176.

Hunter, N., Foster, J., Chong, A., McCutcheon, S., Parnham, D., Eaton, S., MacKenzie, C. & Houston, F. (2002) Transmission of prion diseases by blood transfusion. Journal of General Virology, 83, 2897–2905.

Jain, N., Kirschbaum, N., Gaines, A., Coignard, B., Jarvis, W. & Silverman, T. (2003) Pulmonary embolism in liver transplant setting associated with the use of solvent detergent plasma. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 1(Suppl. 1), abstract no. OC159.

Kopto, P.M. & Holland, P.V. (1999) Transfusion related acute lung injury. British Journal of Haematology, 105, 322–329.

Lakkis, N.M., George, S., Thomas, E., Ali, M., Guyer, K. & Carville, D. (2001) Use of ICHOR-platelet works to assess platelet function in patients treated with GP IIb/IIIa inhibitors. Catheterization and Cardiovascular Interventions, 53, 346–351.

Laupacis, A. & Fergusson, D. for the International Study of PeriOperative Transfusion (ISPOT) Investigators (1997) Drugs to minimize perioperative blood loss in cardiac surgery: meta-analyses using perioperative blood transfusion as the outcome. Anaesthesth and Analgesia, 85, 1258–1267.

Levi, M. & ten Cate, H. (1999) Disseminated intravascular coagulation. New England Journal of Medicine, 341, 586–592.

MacGregor, I., Hope, J., Barnard, G., Kirby, L., Drummond, O., Pepper, D., Hornsey, V., Barclay, R., Bessos, H., Turner, M. & Prowse, C. (1999) Application of a time-resolved fluoroimmunoassay for the analysis of normal prion protein in human blood and its components. Vox Sanguinis, 77, 88–96.

Machin, S.J. (1984) Thrombotic thrombocytopenia purpura. British Journal of Haematology, 56, 191–197.

Makris, M. & Watson, H.G. (2001) The management of coumarin induced over anticoagulation. British Journal of Haematology, 114, 271–280.

Makris, M., Greaves, M., Phillips, W.S., Kitchen, S., Rosendaal, F.R. & Preston, F.E. (1997) Emergency oral anticoagulant reversal: the relative efficacy of infusions of fresh frozen plasma and clotting factor concentrate on correction of the coagulopathy. Thrombosis and Haemostasis, 77, 477–480.

Male, C., Johnston, M., Sparling, C., Brooker, L., Andrew, M. & Massicotte, P. (1999) The influence of developmental haemostasis on the laboratory diagnosis and management of haemostatic disorders during infancy and childhood. Clinics in Laboratory Medicine, 19, 39–69.

Mannucci, P.M., Franchi, F. & Diaguardi, N. (1976) Correction of abnormal coagulation in chronic liver disease by combined use of fresh frozen plasma and prothrombin complex concentrates. Lancet, 2, 542–545.

Mannucci, P.M., Federici, A.B. & Sirchia, G. (1982) Haemostasis testing during massive blood replacement. A study of 127 cases. Vox Sanguinis, 42, 113–123.

Mansouri, A. & Lurie, A.A. (1993) Consise review: methaemoglobinaemia. American Journal of Haematology, 42, 7–12.

McClelland, D.B.L. (ed.) (2001) The Handbook of Transfusion Medicine, 3rd edn. HMSO, London. http://www.thestationeryoffice.co.uk/nbs/handbook2001/index.htm.

Mollison, P.L. (1972) Blood Transfusion in Clinical Medicine, 5th edn. Blackwell Scientific Publications, Oxford, p. 188.

Murphy, M.F. (1999) NV CJD, the risk of transmission by blood transfusion and potential benefit of leucocyte reduction of blood components. Transfusion Medicine Reviews, 13, 75–83.

Murphy, M.E. (2001) Febrile reactions and TRALI. In: Practical Transfusion Medicine (ed. by Murphy, M.F. & Pamphilon, D.H.), pp. 157–163. Blackwell Science, Oxford.

Northern Neonatal Nursing Initiative Trial Group (1996) Randomised trial of prophylactic early fresh-frozen plasma or gelatin or glucose in preterm babies: outcome at 2 years. Lancet, 348, 229–232.

O’Shaughnessy, D.F. (2000) Communication theory in the setting of blood transfusion in a DGH, MBA thesis. Oxford Brookes University.

Osborn, D.A., Lui, K., Pussell, P., Jana, A.K., Desai, A.S. & Cole, M. (1999) T and Tk antigen activation in necrotising enterocolitis: manifestations, severity of illness and effectiveness of testing. Archives of Diseases in Childhood, Fetal and Neonatal Edition, 80, 192F–197F.

Palfi, M., Berg, S., Ernerudh, J. & Berlin, G. (2001) A randomized controlled trial of transfusion related acute lung injury: is plasma from multiparous blood donors dangerous? Transfusion, 41, 317–322.

Pamphilon, D.H. (2000) Viral inactivation of FFP. British Journal of Haematology, 109, 680–693.

Peters, D.C. & Noble, S. (1998) Aprotinin: an update of its pharmacology of therapeutic use in open heart surgery and coronary artery bypass surgery. Drugs, 57, 233–260.

Pincock, S. (2004) Patient’s death from vCJD may be linked to blood transfusion. Lancet, 363, 43.

Popovsky, M.A., Chaplin, Jr, H.C. & Moore, S.B. (1992) Transfusion related acute lung injury a neglected, serious complication of haemotherapy. Transfusion, 32, 589–592.

Rock, G., Shumak, K.H., Sutton, D.M.C., Buskard, N.A., Nair, R.C., Michelson, A.D. & Members of the Canadian Apheresis Group (1996) Cryosupernatant as repalcement fluid for plasma exchange in the thrombotic thrombocytopenic purpura. British Journal of Haematology, 39, 1227–1234.

Sandler, G.S., Mallory, D., Malamui, D. & Eckrich, R. (1995) IgA anaphylactic transfusion reactions. Transfusion Medicine Reviews, 9, 1–8.

Sazama, K. (1994) Bacteria in blood for transfusion: a review. Archives of Pathology Laboratory Medicine, 118, 350–365.

Serious Hazards of Transfusion (2001) Annual Report 1999–2000. ISBN 0 9532 789 3 X.

Serious Hazards of Transfusion (2002) Annual Report 2000–2001. ISBN 0 9532 789 4 8.

Serious Hazards of Transfusion (2003) Annual Report 2001–2002. ISBN 0 9532 789 5 6.

Shehata, N., Blajchman, M. & Heddle, N. (2001) Coagulation factors in FFP and cryosupernatant. Transfusion Medicine, 11, 391–401.

Shore-Lesserson, L., Manspeizer, H.E., DePerio, M., Francis, S., Vela-Cantos, F. & Ergin, M.A. (1999) Thromboelastography-guided transfusion algorithm reduces transfusions in complex cardiac surgery. Anaesthesia and Analgesia, 88, 312–319.

Silliman, C.C., Boshkov, L.K., Mehdizadehkashi, Z. Elzi, D.J., Dickey, W.O., Podlosky, L. Clarke, G. & Ambruso, D.R. (2003) Transfusionrelated acute lung injury: epidemiology and a prospective analysis of etiologic factors. Blood, 101, 454–462.

Solheim, B.G. & Hellstern, P. (2003) Composition, efficacy, and safety of S/D-treated plasma (letter). Transfusion, 43, 1176–1178.

Solheim, B.G., Rollag, H., Svennevig, J., Arafa, O., Fosse, E. & Bergerud, U. (2000) Viral Safety of solvent/detergent treated plasma. Transfusion, 40, 84–90.

Stainsby, D. & Burrowes-King, V. (2001) A National Audit of the Use of Fresh Frozen Plasma. NBS. WWW docment. URL: http://www.nbsweb/med/ca/pf/ffprep.pdf

Stainsby, D., MacLennan, S. & Hamilton, P.J. (2000) Commentary. Management of massive blood loss: a template guideline. British Journal of Anaesthesia, 85, 487–491.

Stanworth, S.J., Brunskill, S.J., Hyde, C.J., McClelland, D.B.L. & Murphy, M.F. (2004) Is FFP clinically effective? A systematic review of randomised controlled trials. British Journal of Haematology, in press.

Turner, M.L. & Ironside, J.W. (1998) New variant CJD: the risk of transmission via blood products. Blood Reviews, 12, 255–268.

United Kingdom Blood Transfusion Services/National Institute for Biological Standards and Control (2002) Guidelines for the Blood Transfusion Services in the United Kingdom, 6th edn. TSO. WWW document. URL: http://www.thestationeryoffice.com.nbs/rdbk2001/guidelines.htm and http://www.transfusionguidelines.org.uk.

United Kingdom Haemophilia Centre Directors’ Organisation (1997) Guidelines on therapeutic products to treat haemophilia and other hereditary coagulation disorders. Haemophilia, 3, 63–77.

United Kingdom Haemophilia Centre Directors’ Organisation (2003) Guidelines on the selection and use of therapeutic products to treat haemophilia and other hereditary bleeding disorders. Haemophilia, 9, 1–23.

Will, R.G., Ironside, J.W., Zeider, M., Cousens, S.N., Estiberio, K., Alperovitch, A., Poser, S., Pocchiari, M., Hofman, A. & Smith, P.G. (1996) A new variant of Creutzfeldt–Jakob disease in the UK. Lancet, 347, 921–925.

Williamson, L.M. (2001) Storage of blood components. In: Practical Transfusion Medicine (ed. by M.F. Murphy & D.H. Pamphilon), pp. 231–243. Blackwell Science, Oxford.

Williamson, L.M., Llewelyn, C.A., Fisher, N.F., Allain, J.-P., Bellamy, M.C., Baglin, T.P., Freeman, J., Klinck, J.K., Ala, F.A., Smith, N., Neuberger, J. & Wreghitt, T.G. (1999) A randomised trial of solvent/detergent and standard fresh frozen plasma in the coagulopathy of liver disease and liver transplantation. Transfusion, 39, 1227–1234.

Wuillemin, W.A., Gasser, K.M., Zeerleder, S.S. & Lammle, B. (2002) Evaluation of a platelet function analyser (PFA 100) in patients with a bleeding tendency. Swiss Medical Weekly, 132, 443–448.

Yarranton, H., Cohen, H., Pavord, S.R., Benjamin, S., Hagger, D. & Machin, S.J. (2003) Venous thromboembolism associated with the management of acute thrombotic thrombocytopenic purpura. British Journal of Haematology, 121, 778–785.

Zeigler, Z.R., Shadduck, R.K., Gryn, J.F., Rintels, P.B., George, J.N., Besa, E.C., Bodensteiner, D., Silver, B., Kramer, B.E. & The North American TTP Group (2001) Cryoprecipitate poor plasma does not improve early response in primary adult thrombotic thrombocytopenic purpura. Journal of Clinical Apheresis, 16, 19–22. Zipursky, A. (1998) Prevention of vitamin K deficiency. Bleeding in newborns. British Journal of Haematology, 104, 430–437.

Приложение A

 Определения уровней доказательности и степеней рекомендации, используемых в этом гайдлайне взяты из американского Агентства по Политике в Здравоохранении и Исследованиях и приведены ниже.

Позиции доказательности


Ia Доказательство, полученное из меита-анализа рандомизированных контролируемых исследований.
Ib Доказательство, полученное по крайней мере из одного рандомизированного контролируемого исследования.
IIa Доказательство, полученное по крайней мере из одного контролируемого исследования с хорошим дизайном без рандомизации.
IIb Доказательство, полученное по крайней мере из одного другого типа квазиэкспериментального исследования с хорошим дизайном.
III Доказательство, полученное из неэкспериментальных описательных исследований с хорошим дизайном, таких как сравнительные, корреляционные и социологические исследования.
IV Доказательства, полученные из сообщений комитета экспертов и мнения и/или клинических наблюдений авторитетных специалистов.

Степени рекомендаций


A Требует по крайней мере одно рандомизированное контролируемое исследование хорошего качества и последовательности, обращенное к определенным рекомендациям (уровни доказательности Ia, Ib).
B Требует доступных хорошо выполненных клинических исследований, но нет никаких рандомизированных клинических исследований относительно рекомендаций (уровни доказательности IIa, IIb, III).
C Требует свидетельства, полученного от сообщений комитета экспертов и мнения и/или клинических наблюдений авторитетных специалистов. Указывает на отсутствие непосредственно применимых к данной рекомендации клинических исследований хорошего качества (уровень свидетельства IV).

Перевод и web-дизайн - Зубарев Александр
Гайдлайн взят с сайта gut.bmjjournals.com

ключевые слова : свежезамороженная плазма, инфузия, анестезиология и реаниматология, анестезия, реанимация, врачи анестезиологи-реаниматологи, лечение геморрагического шока, лечение коагулопатии потребления, ДВС, реанимационно-анестезиологическая служба, врачи анестезиологи-реаниматологи, общие и частные вопросы анестезиологии и реаниматологии, отделения анестезиологии-реанимации, вариантная болезнь Крейцфельда-Якоба, мониторинг в анестезиологии и реаниматологии, синдромы в анестезиологии и реаниматологии, иммунные и аллергические реакции на СЗП, криоплазма, анестезиология, мониторинг в анестезиологии, патоген-редуцированная плазма, ссылки на сайты по анестезиологии-реаниматологии, бесплатные журналы по анестезиологии, реаниматологии, лечению боли и седации

ICJ.ru :


CRITICARE.chat.ru - анестезиология и реаниматология, 2006 г.
Rambler's Top100     ТОП10